Aplicación de un modelo farmacocinético poblacional para el seguimiento de pacientes en tratamiento con dolutegravir: estudio piloto

Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

Sentidos del cuidado en centros de privación de libertad para adolescentes en Uruguay / Meanings of care in adolescent detention centers in Uruguay / Significado dos cuidados em centros de detenção juvenil no Uruguay

Resumen (analítico) El artículo explora sentidos y significados asociados al cuidado por parte de agentes responsables de la custodia de adolescentes en centros de privación de libertad en Uruguay. La investigación cualitativa es un estudio de caso de tipo único, descriptivo y en profundidad que presenta un corpus compuesto por entrevistas, documentos, observaciones y registro en diario de campo. Se describen tres categorías de análisis en las que se reflexiona sobre el cuidado: acerca de la medida socioeducativa, la seguridad como criterio de funcionamiento y el acceso a los derechos a través de la política punitiva. Se concluye que existen visiones plurales asociadas al cuidado y que el tratamiento de los y las adolescentes se basa en el castigo por la vía del encierro disciplinante que legitima el uso de prácticas violentas.

Abstract (analytical) This article analyzes the meanings and ideas associated with care among the adults who operate adolescent detention centers in Uruguay. This qualitative research involves a unique, descriptive and in-depth case study that presents a corpus consisting of interviews, documents, observations and field notes. Three categories of analysis are described in relation to the concept of care: care as a socio-educational measure, safety as an operating standard and access to rights through punitive politics. The article argues that there are pluralist visions associated with care and the treatment of adolescents that are based on punishment through disciplinary confinement, which legitimizes the use of violent practices.

Resumo (analítico) O artigo explora significados e ideias associadas ao cuidado dos agentes responsáveis pela custódia dos adolescentes nos centros de privação de liberdade no Uruguai. A pesquisa qualitativa é um estudo de caso único, descritivo e aprofundado, que apresenta um escopo composto por entrevistas, documentos, observações e anotações de diário de campo. Três categorias de análise são descritas nas quais se consideram o cuidado: a medida socioeducativa, a segurança como critério de funcionamento e o acesso aos direitos por meio de políticas punitivas. Conclui-se que existem visões plurais associadas ao cuidado e que o tratamento dos adolescentes é baseado na punição por meio do confinamento disciplinar que legitima o uso de práticas violentas.

Agentes del sistema de protección en Uruguay: sentidos del cuidado / Agentes do sistema de proteção no Uruguai: sentidos de cuidado / Agents of the protection system in Uruguay: meanings of care

El artículo analiza los sentidos que los/as agentes del sistema de protección social a la infancia y adolescencia en Uruguay atribuyen al cuidado. El diseño es cualitativo y se realiza un estudio de caso de tipo descriptivo, en profundidad, con enfoque etnográfico y el corpus se compone de entrevistas, documentos, observaciones y registro en diario de campo. Los resultados muestran seis categorías; estructura y recursos, necesidades, derechos, construcción de cotidiano, familia, y egreso del sistema que agrupan las reflexiones acerca del cuidado en este contexto institucional. Dentro de las conclusiones se visualiza la heterogeneidad de sentidos influidos por los roles y posiciones que se ocupan, formaciones y centros donde se desempeñan. Y la importancia de una redefinición de la ética del cuidado en el sistema de protección, la dotación de recursos para una efectiva materialidad del cuidado y la urgencia de implementar un proyecto de desinstitucionalización.

O artigo analisa os significados que os agentes do sistema de proteção social para crianças e adolescentes no Uruguai atribuem ao cuidado. O delineamento é qualitativo a partir de um estudo de caso do tipo descritivo e em profundidade com um corpus de entrevistas, documentos, observações e registros em diário de campo. Os resultados mostram seis categorias; estrutura e recursos, necessidades, direitos, construção da vida cotidiana, família e desligamento do sistema que agrupam as reflexões sobre o cuidado nesse contexto institucional. Dentro das conclusões é visualizada a heterogeneidade de sentidos influenciados pelas posições ocupadas, treinamento e centros onde eles trabalham. O artigo conclui com a importância de uma redefinição da ética do cuidado no sistema de proteção, a alocação de recursos para uma materialidade efetiva do cuidado e a urgência de implementar um projeto de desinstitucionalização.

The article analyzes the meanings that the agents of the social protection system for children and adolescents in Uruguay attribute to care. The research design is qualitative and a descriptive, indepth, case study with ethnographic approach is carried out along a corpus of interviews, documents, observations, and a field-notes journal. The results show six categories; structure and resources, needs, rights, construction of daily life, family, and discharge of the system that envolve the reflections about care in this institutional context. Within the conclusions is visualized the heterogeneity of meanings influenced by the roles and positions that are occupied, trainment and centers where they perform. And the importance of a redefinition of the ethics of care in the protection system, the allocation of resources for an effective materiality of care and the urgency of implementing a deinstitutionalization project.

Gestión de las sexualidades en los sistemas penales: las adolescentes mujeres / Managing sexualities in criminal systems: female adolescents / Gestão das sexualidades nos sistemas penais: as adolescentes mulheres

Resumen (descriptivo): En el artículo reflexionamos sobre la gestión de las sexualidades de las adolescentes mujeres tomando como punto de partida el Sistema Penal Juvenil Uruguayo. Trabajamos con una perspectiva de investigación cualitativa que apuesta a la producción de sentidos por parte de los y las agentes claves, a lo que sumamos los aportes de las epistemologías y las criminologías feministas. Presentamos dos tensiones analíticas, una referida a la sexualización del cuerpo y avasallamiento de la sexualidad. Y otra acerca del tratamiento de la maternidad de las adolescentes vinculado al pecado y el ejercicio de la sexualidad. Finalmente mostramos cómo muchas de las intervenciones se apuntalan en el cuerpo, al configurarse prácticas de control sociopenal destinadas a las sexualidades de las adolescentes mujeres.

Abstract (descriptive): This paper discusses the management of female adolescents' sexualities in the Juvenile Criminal System in Uruguay. The study uses a qualitative research perspective that identifies the production of meanings by key agents, supported by the contributions of feminist epistemologies and criminologies. The authors discuss two analytical tensions, one related to the sexualization of the body and its overlapping with sexuality, and another based on the treatment of adolescent motherhood linked to sin and the exercising of sexuality. Finally, we show how many of these interventions target the body through the establishment of socio criminal control practices aimed at the female adolescents' sexualities.

Resumo (descritivo): O artigo reflexiona sobre a gestão das sexualidades das mulheres adolescentes tomando como ponto de partida o Sistema Penal Juvenil Uruguaio. Trabalhamos com uma perspectiva de pesquisa qualitativa que se concentra na produção de significados pelos principais agentes, aos quais adicionamos as contribuições de epistemologias e criminologias feministas. Apresentamos duas tensões analíticas, uma relacionada à sexualização do corpo e à subjugação da sexualidade. E outro sobre o tratamento da maternidade adolescente ligada ao pecado e ao exercício da sexualidade. Finalmente, mostramos quantas intervenções são sustentadas no corpo, ao configurar práticas de controle sócio-criminal voltadas para a sexualidade das mulheres adolescentes.

Notas de farmacología: estudios de disolución de medicamentos del sistema nervioso central / Pharmacology notes: drug dissolution studies of the central nervous system

El propósito de los estudios in vitro es comparar las características de liberación del principio activo contenido en una forma farmacéutica sólida oral mediante la cantidad, o porcentaje de la dosis, disuelta en función del tiempo en condiciones controladas y validadas. Se realizó una comparación de disolución in vitro de flunitrazepam (Rohypnol®, Somnidual® e Inervon®) y de lamotrigina (Lamictal® y Epilepax®). Para los perfiles de disolución de flunitrazepam, una de las marcas comerciales tuvo un perfil de disolución muy diferente a las otras dos marcas. Para el caso de lamotriginano existió diferencia para aquellos pH que se consideran fundamentales para la disolución del comprimido en el tracto gastrointestinal. Los resultados obtenidos de los estudios in vitro son simplemente orientadores, permiten tan solo guiar la puesta en marcha del ensayo de bioequivalencia entre el test evaluado in vitro y la referencia utilizada en el mismo ensayo. No obstante, estos resultados pueden constituirse en un elemento de apoyo a la presunción de bioinequivalencia como causa de un evento adverso (ineficacia o toxicidad) detectado en los programas de farmacovigilancia actualmente en marcha.

Institutional and familial cost of patients in continuous ambulatory peritoneal dialysis / Custo institucional e da família do paciente em diálise peritoneal ambulatorial contínua

Objective: to determine the cost of institutional and familial care for patients with chronic kidney disease replacement therapy with continuous ambulatory peritoneal dialysis. Methods: a study of the cost of care for patients with chronic kidney disease treated with continuous ambulatory peritoneal dialysis was undertaken. The sample size (151) was calculated with the formula of the averages for an infinite population. The institutional cost included the cost of outpatient consultation, emergencies, hospitalization, ambulance, pharmacy, medication, laboratory, x-rays and application of erythropoietin. The family cost included transportation cost for services, cost of food during care, as well as the cost of medication and treatment materials acquired by the family for home care. The analysis included averages, percentages and confidence intervals. Results: the average annual institutional cost is US$ 11,004.3. The average annual family cost is US$ 2,831.04. The average annual cost of patient care in continuous ambulatory peritoneal dialysis including institutional and family cost is US$ 13,835.35. Conclusion: the cost of chronic kidney disease requires a large amount of economic resources, and is becoming a serious problem for health services and families. It's also true that the form of patient management in continuous ambulatory peritoneal dialysis is the most efficient in the use of institutional resources and family. .

Objetivo: determinar o custo da atenção institucional e familiar do paciente com doença renal crônica terminal em tratamento substitutivo com diálise peritoneal ambulatorial contínua. Métodos: foi desenvolvido um estudo de custo da atenção com pacientes com doença crônica renal em tratamento com diálise peritoneal ambulatorial contínua. A amostra foi de 151 pessoas, calculada com a fórmula das médias para população infinita. No custo institucional foi incluído o custo da consulta externa, urgências, internamento, ambulância, farmácia, medicamentos, laboratório, raios X e administração de eritropoetina. No custo da família foi considerado o custo do traslado para receber os serviços, o custo das refeições durante a atenção, além do custo dos medicamentos e do material para curativos comprados pela família no atendimento domiciliar. A análise foi com médias, porcentagens e intervalo de confiança. Resultados: o custo anual institucional é US$11.004,3. O custo anual da família foi em média de US$2.381,04. O custo anual, em média, da atenção do paciente com diálise peritoneal ambulatorial contínua, incluindo o custo institucional e familiar, é de US$13.835,35. Conclusão: o custo da doença renal crônica requer uma grande quantidade de recursos econômicos, convertendo-se em um sério problema para os serviços de saúde e a família. .

Experiencia Uruguaya en Atención Farmacéutica activa en la comunidad / Uruguayan experience in community-wide active pharmaceutical care

Objetivo: realizar una actividad de difusión a la población sobre el uso racional de medicamentos, mediante la inserción de los estudiantes en el equipo de salud y analizar los datos farmacoterapéuticos obtenidos de esta actividad educativa. Métodos: en la vía pública se instaló una carpa de Atención Farmacéutica durante tres días donde participaron químicos farmacéuticos y médicos, quienes impartieron charlas sobre diferentes temas de salud preponderantes en la población uruguaya. Asimismo, los alumnos de Atención Farmacéutica, como parte de su formación práctica, participaron de esta actividad mediante la realización de entrevistas a los transeúntes, llenado de fichas de perfiles farmacoterapéuticos y de consumo de plantas medicinales, elaboradas para este fin, y la entrega de folletos informativos. A partir de las fichas farmacoterapéuticas se desarrolló un trabajo de investigación. Resultados: los alumnos del curso participaron de forma activa en el llenado de las fichas farmacoterapéuticas y mantuvieron una comunicación fluida con los asistentes a la carpa y con los profesionales de la salud. Se completaron 117 fichas farmacoterapéuticas (90 mujeres y 27 hombres). El 60 por ciento de los entrevistados consumía plantas medicinales. Sesenta personas recibían cuatro o más especialidades farmacéuticas. Las drogas antihipertensivas resultaron las más utilizadas. Veintitrés personas presentaban hipotiroidismo y dos personas de este grupo recibían litio para trastorno bipolar. Entre el grupo de mujeres: 18 tomaban ansiolíticos, 12 antidepresivos, 7 hipnóticos y 2 antisicóticos. Diecinueve personas manifestaron tener colesterol alto y 14 recibían medicación. Catorce presentaban artrosis y 10 estaban en tratamiento con analgésicos. Nueve personas presentaban gastritis, grupo este con un alto consumo de café y mate. Seis mujeres mayores de 50 años, declararon tener osteoporosis y solo tres recibían medicación a base de calcio y vitamina D. Conclusiones: la experiencia tuvo aceptación por el público y muestra una vez más la necesidad de la población de una educación sanitaria responsable(AU)

Objective: to conduct a health promotion activity for the population on the rational use of drugs, in which students participate with the rest of the health team and to analyze pharmacotherapeutic data collected in this educational activity. Methods: a pharmaceutical care tent was put up on a public area for three days where physicians and pharmacists participated, giving talks on various prevailing health issues that affect the Uruguayan population. Also, a number of pharmaceutical care students, as part of their practical training, participated in this activity by interviewing passers-by, filling out forms of pharmacotherapeutic profiles and of consumption of herbal medicines and giving people some information leaflets. A research study was carried out from the data collected in these pharmacotherapeutic forms. Results: the students actively participated in filling out the pharmacotherapeutic profiles and keeping fluent communication with the audience and with health professionals. One hundred and seventeen pharmacotherapeutic forms were completed (90 women and 27 men). Sixty percent of the interviewed people consumed herbal medicines. Sixty people received four or more medicines. Antihypertensive drugs were the most commonly used. Twenty three people had hypothyroidism and two people in this group were treated with lithium for bipolar disorder. In the female group 18 took anxiolytics, 12 antidepressants, 7 hypnotic drugs and 2 antipsychotic drugs. Nineteen people reported high cholesterol condition and 14 of them took medication. Fourteen had osteoarthritis and 10 were under painkiller treatment. Nine people had gastritis and this group showed high consumption rates of coffee and mate. Six women over 50 years old reported having osteoporosis and only 3 of them took calcium-based medication and vitamin D. Conclusions: the experience was well-accepted by the public and once again, the need for responsible health education of the population was demonstrated(AU)